HbA1c假性降低？可能是这6个原因

糖化血红蛋白是指血中的葡萄糖与血红蛋白β链N-末端缬氨酸残基缩合而成的化合物，占成人血红蛋白5%~8%，主要包括 HbA1a、HbA1b、HbA1c，其中HbA1c 约占糖化血红蛋白的80%且浓度相对稳定。因此，临床上常以HbA1c代表总的糖化血红蛋白水平。

图1 血红蛋白的组分及含量

糖化血红蛋白和红细胞的寿命一样，红细胞的寿命约为120天，因此，糖化血红蛋白可反映过去8~12周体内血糖的平均水平，而与患者是否空腹、昼夜节律等因素无关。糖化血红蛋白结果以百分数表示，正常值为4%~6%（说明：2023 年美国 ADA 糖尿病诊疗指南提出 HbA1c ≥ 5.7% 诊断糖耐量异常或糖尿病前期阶段）。

HbA1c被认为是血糖长期水平监测和控制的金标准，在实际临床检测中时常会出现HbA1c假性减低的现象，这不仅干扰了临床诊疗，也导致检验服务临床的质量大打折扣。

那么，我们如何火眼金睛的识别出HbA1c假性减低呢？

HbA1c是血红蛋白与葡萄糖的结合产物，因此，任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会对HbA1c结果产生影响。干扰因素包括：血红蛋白变异体、红细胞寿命缩短或周转加快、糖化速率降低等。

血红蛋白变异体是由于Hb氨基酸序列的改变造成的，现已发现的血红蛋白变异体种类超过1000种，但是仅有不到1/3的血红蛋白变异体会出现临床症状，如非缺铁性的小细胞低色素性贫血、慢性贫血、黄疸等。

目前实验室应用最广泛HbA1c检测方法是离子交换高效液相色谱法（HPLC），其方法操作方便、结果准确、快速，但此方法易受血红蛋白变异体的干扰。HPLC 的原理是根据HbA1c所带电荷与其他蛋白之间的差异而将其分离，再根据峰值下面积来计算HbA1c占总HbA的比例（图2）。

图2 HbA1c升高的糖尿病患者样品中的 HPLC 峰
检测仪器：雷诺华科技 LD-600全自动糖化血红蛋白分析仪

当存在不同的血红蛋白变异体时，血红蛋白变异体不能有效地与HbA0、HbA1c分离，从而导致HbA1c结果异常升高或降低。

有研究表明，较常见的异常血红蛋白如 HbF（<10%）一般不影响 HbA1c 的检测，但高效液相色谱法不能将其他异常血红蛋白变异体（如HbS）分辨出来，从而影响HbA1或HbA0峰的面积与高度，会导致HbA1c结果假性升高或假性降低。

为了减少变异体对HbA1c结果产生影响，可启用高效液相色谱法仪器的变异模式测试，雷诺华公司的LD-600、LD-560型全自动糖化血红蛋白分析仪均有变异模式，该模式下，可有效分离糖化血红蛋白常见变异体如HbC、HbD、HbE、HbS、HbA2 等（图3），从而确保HbA1c结果准确。

任何能缩短红细胞寿命或增加红细胞周转速率（减少红细胞暴露于血糖的时间）的因素均可造成 HbA1c水平假性降低，例如急性或慢性失血、溶血性贫血、脾脏肿大等。

维生素C和维生素E会影响血红蛋白的糖化速率从而造成HbA1c假性降低。维生素E每天剂量达到600~1200mg即可减少蛋白质的糖化作用，因此长期大剂量服用维生素C或维生素E会造成HbA1c假性降低。

HbA1c的生物合成中，首先是血红蛋白β亚基N端的缬氨酸的氨基与葡萄糖的自由醛基可逆缩合为醛亚胺（席夫碱），而后醛亚胺发生糖基化分子重排，形成具有稳定结构的糖基化产物，即HbA1c。

整个糖化过程非常缓慢，HbA1c与血糖达到平衡可能需要几周时间。因此当血糖在短期内迅速升高，例如在进展迅速的1型糖尿病患者中，HbA1c不能真实反映急性血糖变化情况，测定结果假性偏低。

吴学兵等人发现，贫血标本由于放置时间过长导致标本未充分混匀可引起HbA1c假性降低或升高，原因可能是贫血标本由于血细胞压积较低且通常伴有严重感染造成血沉加快，导致仪器吸样量不足，吸取红细胞浓度不足，出现非典型基线斜升图谱，从而 HbA1c 检测假性降低。

雷诺华公司生产的全自动糖化血红蛋白分析仪，具有HGB浓度检测模块，可确保被测样本的总面积保持在相对稳定的范围内，从而有效避免样本沉淀分层、贫血样本或HGB浓度过高等带来的影响。

多见于血液疾病，例如地中海贫血会导致患者红细胞寿命缩短，加上血红蛋白变异体的影响容易引起HbA1c假性降低。同时地中海贫血患者由于珠蛋白的缺失，使得血红蛋白的空间结构发生变化，导致糖化受阻，也会引起HbA1c假性减低。

在临床工作中，除了根据HPLC仪器图谱特点设置拦截规则从而及时识别异常血红蛋白以外，我们还需要特别注意HbA1c水平是否与其临床诊断矛盾，尤其需要关注异常低值（<4.0%）和异常高值（>18.0%）。

在有干扰因素存在而无法通过HbA1c获得准确血糖信息的情况下，我们需要及时与临床进行沟通为其提供准确的报告以及合理的结果解释，可使用HPLC之外的方法学复测HbA1c，如硼酸亲和色谱法、电泳法等，从而了解到患者真实的血糖控制水平。